De bonnes amies se retrouvent pour fêter les cinquante ans de l'une d'elles à Napa, mais leur week-end parfaitement planifié et bien arrosé tourne très vite au vinaigre.
A Miami, enceinte de son petit ami violent, Tracy lui cache sa grossesse pour partir s'installer dans un motel avant de se rendre dans une agence d'adoption. Elle y rencontre un riche couple qui voudrait avoir un bébé et lui propose de s'installer chez lui.
Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Le parcours initiatique d'Ezekiel Reyes, dit EZ, un jeune bandido tout juste sorti de prison et jeune recrue au sein du Mayans Motorcycle Club. Rongé par son désir de vengeance contre les cartels, EZ s'engouffre rapidement dans un monde de violence.
L'équipe des profilers étudie les comportements et les esprits torturés des criminels les plus dangereux du pays, afin d'anticiper les crimes d'un éventuel tueur. Chaque membre de cette unité d'élite a sa personnalité, son histoire mais aussi sa spécialité. Ils sont tous dépendants les uns des autres et les résultats dépendent aussi de cette complémentarité.
Zoey Johnson se dirige vers l'université et commence son voyage hilarant jusqu'à l'âge adulte, mais découvre rapidement que tout ne se passe pas comme prévu une fois qu'elle a quitté le nid.
Un lieutenant du S.W.A.T est tiraillé entre sa loyauté envers ses origines modestes, dont ses amis de la rue avec qui il a grandi et qui n'ont pas aussi bien tourné que lui, et son devoir envers ses co-équipiers. Une dualité qui finit par prendre tout son sens lorsqu'il se voit chargé d'organiser une unité hautement qualifiée pour résoudre les crimes à Los Angeles.