Riche mélange de mythologie moderne et de fantastique obscur, "Sandman" lie étroitement fiction contemporaine, drame historique et légendes pour raconter l'histoire de ceux dont le destin a été touché par Morpheus, le Roi des Rêves, tandis que celui-ci tente de racheter les erreurs cosmiques (et humaines) qu'il a commises au cours de sa longue existence.
L'histoire d'Eliza Scarlet, la toute première femme détective, dans le Londres du 19e siècle. A ses côtés, l'Inspecteur William Wellington, alcoolique, joueur et coureur de jupons, aussi connu sous le nom du Duke.