Un groupe de stars de Broadway en mal de scène bouscule une petite ville de l'Indiana en se mobilisant pour une ado qui veut aller au bal de fin d'année avec sa copine.
La nouvelle élève Cady Heron est accueillie au sommet de la hiérarchie sociale par le groupe des filles populaires appelé « Les Plastiques », dirigé par l'impitoyable diva, Regina George. Après avoir conclu une alliance secrète avec les exclus de l'école pour renverser Regina, Cady doit apprendre à rester fidèle à elle-même tout en naviguant dans la jungle la plus impitoyable de toutes : le lycée.